Lata 30. XX w. Archeolog Henry Jones (Harrison Ford), zwany Indianą, dostaje zlecenie od służb specjalnych. Ma odszukać Arkę Przymierza, która znajduje się w świątyni w pustynnym mieście odkrytym przez Niemców. Jones wyrusza do Egiptu, by nie dopuścić do przejęcia zabytku przez nazistów. Podczas podróży spotyka swoją dawną miłość, Marion. Jej ojciec odnalazł głowicę laski Mojżesza, na której zapisane są wskazówki niezbędne do odnalezienia skarbu.